트릴로스탄과 미토탄 모두 투여 반응과 투여량 조절을 위한 치료 모니터링이 진행되며, 투여량 조절에 ACTH자극검사를 이용합니다. ACTH ST가 치료 모니터링검사로 적합한지, 언제 검사해야 하는지 등에 관한 연구도 되고 있으며 아직까진 ACTH ST로 모니터링하는 것이 일반적입니다.
치료 모니터링은 ACTH ST와 전해질, CBC, 혈청화학 등 임상병리 검사 및 신체검사를 포함하며, 치료 중에는 항상 임상징후를 모니터링하고, 부작용이 나타나면 수의사에게 바로 알려야 합니다. PDH에서 10~25%는 중추신경계 임상징후를 보이며, 이는 부신피질에 작용하는 트릴로스탄과 미토탄으로 제어되기 어렵습니다.
쿠싱증후군으로 진단되고, 임상징후가 있을 때와 뇌하수체 방사선요법 부신 제거술 등 외과 처치로 임상징후 등을 제어할 필요할 때 처방됩니다. 가장 중요한 건 정확한 용량과 용법, 그리고 모니터링입니다. 부신피질기능저하증이 나타나면 두 약 모두 중단됩니다.
의원성 부신피질기능항진증 치료제가 아닙니다. 의원성인데 합성스테로이드를 갑자기 중단하고, 치료약을 자가 투여하면 절대 안 됩니다.
■ 미토탄(Mitotane)
미토탄(Mitotane, o,p'-DDD, 미토테인) 상품명 리소드렌(Lysodren)은 부신피질을 파괴하는 경구 항암제입니다. 부신피질의 바깥쪽인 토리층(zona glomerulosa, 알도스테론 합성)은 최대한 유지하면서 과형성 된 다발층(zona fasciculata)과 그물층(zona reticularis) 세포를 선택적으로 파괴해 부신이 위축됩니다. 이로써 코르티코이드 합성에 필요한 효소가 부족해 코르티코이드가 억제됩니다.
◆ 부신피질과 코르티솔, 알도스테론 _ 부신(adrenal gland)과 호르몬 02
부신피질(adrenal cortex)과 코르티솔, 알도스테론 _ 부신과 호르몬 02
■ 부신피질(adrenal cortex, 겉질) 부신의 많은 부분을 차지하는 부신피질은 스트레스 대응은 물론 에너지대사·면역기능·감정조절·혈압조절 등의 기능을 하는 다양한 코르티코이드을 합성·분비
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사람은 수술이 불가한 부신 암종에서 종종 사용되고, 간혹 쿠싱증후군 치료에 이용됩니다. 수의에선 트릴로스탄이 나오기 전까지 많이 사용되었습니다. 피질 세포 파괴로 코르티솔 분비가 현저하게 줄어 임상징후는 상당히 개선되나, 부신피질기능저하를 유발할 수 있어 매우 신중하게 사용돼야 합니다.
반감기는 18~159일로 폭이 넓은 데 경구투여 반감기가 더 짧습니다. 복용을 중단해도 반감기가 길어 14일 정도는 효과가 유지됩니다. 1차로 부신에서 대사되고, 대부분 간대사를 거친 후 대변으로 배설되고, 일부는 소변(일부 미대사는 담즙)으로 배설됩니다.
▷ 부작용과 사용주의
일반적인 부작용은 식욕부진, 오심, 무기력, 설사, 구토 등이고, 기면과 우울, 써클링, 운동실조, 발작 등 중추신경계 문제도 유발될 수 있습니다. 경미한 저혈당, ALP 약간 상승, 칼륨증가나 나트륨감소를 보일 수 있고, 미토탄 내성이 생겨 코르티솔은 억제되지 않고 위장 장애를 유발할 수 있습니다. 부신피질기능저하증, 미토탄 독성에 의한 쇼크나 출혈 등의 부작용이 있을 수 있고 일부 심각한 부작용은 사망에 이를 수 있습니다. 투여 후 모니터링이 중요합니다.
미토탄 치료를 받은 개에서 약 30%는 치료 중단이 필요한 부작용을 유발했다고 보고되며, 미토탄 치료로 완화된 개의 약 40%는 쿠싱증후군 임상징후가 재발했다는 보고가 있습니다. 하지만 연구들이 대부분 오래전입니다. 반감기가 길어 치료 중지 후에도 면밀한 모니터링이 필요합니다.
미토탄은 호르몬 수송 단백질을 증가시킬 수 있어, 호르몬검사 분석은 신중해야 합니다.
▷ 사용금기 및 병용투여 금기
미토탄 과민증이 있거나 수유 중이면 투여하지 않고, 간부전과 신부전에서도 투여를 권장하지 않습니다.
유사 효과를 가진 아미노글루테시미드, 케토코나졸, 트릴로스탄 등과는 병용 투여하지 않습니다. 수니티닙, 에토포시드, 미다졸람 포함 중추신경계에 작용하는 약물과 병용 시 주의가 필요합니다.
■ 미토탄 사용법과 치료 모니터링
사용이 줄면서 최신 투여량 평가가 없습니다. 치료지수가 낮아 매우 신중하게 투여해야 하기에 동반 질환 등으로 컨디션이 안 좋다면 안정적인 투여를 위해 입원이 고려될 수 있습니다. 트릴로스탄과 마찬가지로 유도기와 유지기로 나뉘는데, 유지기는 주당 처방입니다.
▷ 유도기 투여와 투여법
처음 유도기에 40-50㎎/㎏을 하루 1회 혹은 2회로 나눠, 흡수가 잘되도록 음식과 함께 투여합니다(우리 애는 같이 주면 안 먹어요~ 식사 직후 따로 먹여주세요). 식욕감소, 음수량 감소(60㎖/㎏/day 미만), 구토, 설사, 무기력 등을 관찰하고, 부신피질기능저하증 임상징후를 보이면 투여를 중단하고 수의사에게 알립니다.
특별한 부작용이 없다면 투여 후 7~10일 차에 치료 모니터링을 합니다. 항암제로 장갑을 끼고 약을 다루고, 가루로 처방받았다면 마스크도 권장합니다. 대소변도 주의해 주세요.
▷ 유도기 치료 모니터링과 ACTH자극테스트
치료 모니터링은 ACTH ST와 전해질, CBC, 혈청화학 등 임상병리 검사 및 신체검사를 포함하며, 치료 중에는 항상 임상징후를 모니터링하고, 부작용이 나타나면 수의사에게 바로 알려야 합니다.
◎ 합성ACTH 투여 후 코르티솔이 1.0μg/㎗ 미만
- 미토탄 치료 중단
- Na/k 비율로 부신피질기능저하를 평가합니다.
- 급성 의원성 부신피질기능저하증이라면 프레드니손이나 프레드니솔론 처방이 필요할 수 있습니다.
- 3~4주 후 ACTH자극검사로 현재 상황을 평가합니다. 부신 기능이 회복되고 코르티솔 과잉 문제가 발생할 때까지 미토탄 치료는 중단됩니다.
◎ 합성ACTH 투여 후 코르티솔이 5.0μg/㎗ 초과
- 5~10일간 유도기 투여(40-50㎎/㎏/day)를 반복한 후 치료 모니터링을 진행합니다. 부작용은 항상 모니터링 해주세요.
◎ 합성ACTH 투여 후 코르티솔이 1.0-5.0μg/㎗
- 유지기 투여 시작 : 30-50㎎/㎏을 일주일 동안 2~3회 나눠서 음식과 함께 투여합니다. 일주일 총투여량이 30-50㎎/㎏입니다.
- 부작용이 없는 한, 4주간 유지기 투여를 진행하고, 두 번째 치료 모니터링을 합니다.
▷ 유지기 치료 모니터링과 ACTH자극테스트
◎ 합성ACTH 투여 후 코르티솔이 1.0μg/㎗ 미만
- 미토탄 치료 중단
- Na/k 비율로 부신피질기능저하를 평가합니다.
- 급성 의원성 부신피질기능저하증이라면 프레드니손이나 프레드니솔론 처방이 필요할 수 있습니다.
- 3~4주 후 ACTH자극검사로 현재 상황을 평가하고, 미토탄 치료를 재시작한다면 용량을 줄여 유지기 투여를 진행합니다.
◎ 합성ACTH 투여 후 코르티솔이 5.0μg/㎗ 초과
- 5~10일간 유지기 투여(30-50㎎/㎏/week)나 유도기 투여(40-50㎎/㎏/day)를 증량해 반복한 후 치료 모니터링을 진행합니다. 부작용은 항상 모니터링 해주세요.
◎ 합성ACTH 투여 후 코르티솔이 1.0-5.0μg/㎗
- 3개월 간 유지기 투여(30-50㎎/㎏/week)를 반복한 후 치료 모니터링을 진행합니다. 부작용은 항상 모니터링 해주세요.
- 3개월 후 치료 모니터링에서 합성ACTH 투여 후 코르티솔이 1.0-5.0μg/㎗이고, 임상징후가 잘 제어되고 있다면 현재 투여량을 유지하면서 3~6개월마다 치료 모니터링을 합니다. 부작용은 항상 모니터링 해주세요.
유지기 투여는 30-50㎎/㎏/week 주당으로 7일마다 30-50㎎/㎏을 투여하거나, 7일 동안 30-50㎎/㎏을 2~3회에 나눠 투여할 수 있습니다.
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쿠싱증후군(Cushing’s syndrome) 치료제 미토탄 용법과 모니터링 및 사용주의 부작용 _부신피질기능
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