애디슨병(Addison Disease) 치료와 관리 02_DOCP 유지요법과 자이코탈(Zycotal) _부신피질기능저하증 04

■ 미네랄로코르티코이드_ DOCP(Desoxycorticosterone pivalate)

DOCP는 알도스테론의 전구체인 11-deoxycorticosterone(DOC)의 지속형 유사체입니다. ‘비경구’ 투여 시 알도스테론과 유사한 수준의 미네랄로코르티코이드 효능을 가지고 있어, 미네랄로코르티코이드 결핍에 사용됩니다. 때문에 프레드니손(PD)이나 프레드니솔론(PDS) 같은 글루코코르티코이드를 physiologic dose of steroid로 매일 투여합니다. 단, 선택적 저알도스테론증 같은 미네랄로코르티코이드 결핍만 있는 경우는 제외됩니다.

◆ 애디슨병(Addison Disease) 치료와 관리 01_PDㆍPDS와 Fludrocortisone Acetate_부신피질기능저하증 03

 

애디슨병(Addison Disease) 치료와 관리 01_PDㆍPDS와 Fludrocortisone Acetate_부신피질기능저하증 03

제품은 1998년 FDA에서 승인된 엘랑코의 Percorten-V와 2015년 유럽 2016년 FDA에서 승인된 데크라의 Zycotal이 있습니다. 국내에 정식 수입되는 것은 자이코탈입니다. 퍼코텐V와 자이코탈 둘 다 25㎎/㎖ 데옥시코르티코스테론을 함유하고 있으며, 차이는 퍼코텐V는 근육주사(IM)(오프라벨에서 SC)이고, 자이코탈은 피하주사(SC)로 사용합니다.

다뇨·다음·우울·배뇨불량·탈모·식욕부진·헐떡임·구토·설사·경련·다식·UTI·요실금 등은 부작용인지 최적 용량을 찾는 과정에서 글루코코르티코이드와 미네랄로코르티코이드 과잉·부족에 대한 부작용인지 구별이 잘되지 않습니다. 중복되는 징후를 제외하면 흔한 부작용은 주사한 피부의 통증이나 발진 반응입니다.

과잉으로 다뇨·다갈·혈량 증가·부종·심비대를 유발할 수 있고, 울혈성 심부전·부종·중증 신장질환에서는 퍼코텐V는 사용을 금하고 자이코탈은 주의 사용(간부전 포함)을 권고합니다. 임신 중에는 사용할 수 없습니다.

칼륨보존이뇨제와 병용 시 효과가 떨어집니다. 병용투여에 주의하기 위해 수의사가 반려동물이 복용 중인 약을 모두 파악하고 있어야 합니다. 사용법과 모니터링은 수입이 되는 데크라의 자이코탈을 인용하겠습니다.

◆ 이뇨제(diuretic)의 종류와 작용기전 및 부작용

 

이뇨제(diuretic)의 종류와 작용기전 및 부작용

■ 자이코탈(Zycotal) 사용법과 사용량 조절 모니터링

데크라에 따르면 자이코탈의 혈장 반감기는 11㎎/㎏피하주사(SC) 시 17±7일이고, 최대 농도 도달 시간은 10±3.5일이며, 기본 주사 간격은 25~28일입니다.

 

첫 주사 후 10일 차와 25일차에 모니터링을 통해, 두 번째 DOCP 주사 사용량과 주사 간격을 조절합니다. DOCP 사용 시 글루코코르티코이드를 physiologic dose of steroid로 매일 투여합니다. 

▷ DAY 1

• 2.2㎎/㎏ SC : 시작 용량은 DOCP 2.2㎎/㎏ 이며, 시작 용량을 1.5㎎/㎏로 줄여서 사용했는데도 잘 관리되었다는 연구들이 나오면서 저용량으로 시작하는 수의사도 늘고 있습니다. 자이코탈을 사용하게 되는 분들은 시작 용량에 대해 수의사와 상담할 수 있습니다.

 

◇ Low-dose desoxycorticosterone pivalate treatment of hypoadrenocorticism in dogs: A randomized controlled clinical trial

◇ Evaluation of a low-dose desoxycorticosterone pivalate treatment protocol for long-term management of dogs with primary hypoadrenocorticism

▷ DAY 10

• 전해질(NA+/K+ ratio 포함), CBC, 혈청화학(BUN, Cr 등) 등 임상병리 검사와 신체검사를 통해 현재 상태를 평가합니다. 글루코코르티코이드 결핍 임상징후 제어 상황에 따라 글루코코르티코이드를 증감하거나 임상징후의 다른 원인을 확인합니다.
• 10일은 자이코탈 피하주사 후 데옥시코르티코스테론의 최대농도

▷ 임상징후 평가

• 다음·다뇨 : 글루코코르티코이드 감량
• 글루코코르티코이드 감량 후에도 다음·다뇨와 NA+/K+ ratio >32 : 다음 자이코탈 사용량 감량
• 우울·구토·설사·혼수·쇠약 : 글루코코르티코이드 증량
• 임상징후가 개선되지 않았고, NA+/K+ ratio도 교정이 되지 않았다면 : 아래 10일차 모니터링법으로 다음 자이코탈 사용량 조절

▷ DAY 25

전해질(NA+/K+ ratio 포함), CBC, 혈청화학(BUN, Cr 등) 등 임상병리 검사와 신체검사를 통해 현재 상태를 평가합니다. 임상징후가 개선과 미개선으로 나누고 임상징후가 개선되었다면 10일 차 NA+/K+ ratio에 따라 자이코탈 용량을 조절합니다.

 

임상징후 미개선은 위를 먼저 봐주세요. 아래는 임상징후가 개선되었을 때 10일 차 NA+/K+ ratio에 따라 투여량을 증감해 자이코탈을 주사합니다. 저칼륨혈증이나 고나트륨혈증이 있다면 투여량을 감량합니다.

• 10일 차 NA+/K+ ratio 34 초과
2.0㎎/㎏ 으로 감량 (시작 용량에서 0.2㎎/㎏ 감량)

• 10일 차 NA+/K+ ratio 32초과 34이하
2.1㎎/㎏ 으로 감량 (시작 용량에서 0.1㎎/㎏ 감량)

• 10일 차 NA+/K+ ratio 27초과 32이하
2.0㎎/㎏ 으로 유지 (시작 용량 유지)

• 10일 차 NA+/K+ ratio 24초과 27이하
2.3㎎/㎏ 으로 증량 (시작 용량에서 0.1㎎/㎏ 증량)

• 10일 차 NA+/K+ ratio 24 미만
2.4㎎/㎏ 으로 증량 (시작 용량에서 0.2㎎/㎏ 증량)

▷ 주사 간격 조절

보통 28일 주기로 주사하고 증감량만 하는데 주사 간격을 조절하는 용법도 있습니다.

• 임상징후가 개선되었고, 25일 차 NA+/K+ ratio가 32이상이면 투여량 감량 대신, NA+/K+ ratio가 32미만이 될 때까지 3~7일마다 전해질을 검사해 32미만 일 때 자이코탈 시작 용량 그대로 두 번째 투여, 첫 번째와 두 번째 투여 간격이 주사 간격으로 사용됩니다.
첫 투여 후 28일차에 NA+/K+ ratio가 32이하가 되어, 두 번째 자이코탈을 투여했다면 자이코탈 투여 간격은 28일이 되는 것입니다.

• 반대로 25일 차 NA+/K+ ratio가 27미만이거나 고칼륨혈증, 저나트륨혈증이 있다면 투여량 증량 대신, 주사 간격을 2~3일 줄일 수 있습니다.

 

유지요법 투여량과 주사 간격을 찾을 때까지 이 과정은 반복되며, 투여량과 주사 간격이 정해진 후에는 임상징후가 나타나지 않는 한 3~6개월마다 반복합니다. 보통은 주사를 맞으러 가야 해서 매달 기본 모니터링을 하게 됩니다. 투약 반응과 임상징후 등은 보호자가 잘 관찰해두셨다가 진료 시 수의사에게 알려주세요. (응급은 바로 알려주세요)

 

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