ACTH자극검사, 내래성ACTH _ 부신피질 쿠싱증후군 애디슨병 진단 01_ 호르몬검사 01

부신피질 질환으로 가기 전에 관련 호르몬검사를 먼저 볼게요. 여기서 볼 검사는 코르티솔 농도를 측정해 해석하는 것으로, 시상하부 뇌하수체 부신 축(HPAA)을 이용한 검사입니다. 코르티솔 분비 과잉이나 분비 저하로 인한 임상징후가 있을 때 검사가 진행됩니다. 

코르티솔은 스트레스를 받으면 분비되는 호르몬입니다. 스트레스나 다른 질병이 결과에 영향을 줄 수 있고, 합성스테로이드는 물론 이소성인자와 특정 약물(중추신경계 작용, 뇌하수체 작용)등 HPAA에 영향을 주는 약물은 결과에도 영향을 줄 수 있습니다. 검사 시 결과에 영향을 줄 수 있는 요인은 최대한 배제되어야 합니다. 기본적으로 스테로이드 치료 중에는 검사할 수 없고, 일회성 스테로이드 치료여도 스테로이드 투여로부터 최소 24시간 이후, 장기 스테로이드 치료라면 테이퍼링과 충분한 휴약 후에 검사할 수 있습니다.

시상하부 CRH는 외부요인이 아니라면 기본적으로 일주기 리듬을 따라 분비되어 ACTH와 코르티솔도 그 박동을 따르는 것으로 사람은 보고 있습니다. 개와 고양이는 일주기 리듬도 일주기 리듬에 의한 분비도 명확하지 않으며, 사람과 함께 생활하는 반려견과 반려묘는 사람처럼 잠에서 깬 아침에 가장 높고 점점 감소하다 늦은 오후에 잠시 올랐다가 밤에 감소하지 않을까 예상하는 의견도 있으나 확정은 아니어서 검사시간이 결과에 영향을 주지는 않는다고 봅니다. 다만 반복검사에선 동일한 시간대를 권장합니다.

연구에선 여러 검사들이 사용되지만, 여기선 레퍼런스가 쌓여 임상에서 많이 이용되는 ACTH자극검사, LDDST, UCCR을 살펴보겠습니다. 결과 참조는 ACVIM합의문을 기반으로 가장 익숙하실 IDEXX를 인용하겠습니다. 검사결과로 질환을 진단하고 치료하려면 임상징후를 동반해야 하며, 100% 정확도를 가진 검사는 없기에 결과를 종합적으로 판단합니다. 레퍼런스는 업데이트될 수 있으며, 본 글은 2023년에 작성되고 있습니다. 결과 해석은 검사기관에서 자세히 안내하는 편이니, 어떤 검사인지 결과 해석 기본 가이드는 어떻게 되는지 알아본다 생각해주세요.

 

건강한 상태에서 혈장 코르티솔 정상범위는 개 1.0~6.0 ㎍/dL 고양이 0.3~8.8 ㎍/dL입니다. 

 

신부전, 간부전, 갑기항, 수술 직후 등에서 수송단백질(트랜스코르틴, 알부민) 감소로 기본 코르티솔 수치가 낮을 수 있고, 부신피질기능저하증에서도 기준 코르티솔이 낮습니다. 노화로 기본 코르티솔이 조금 올라갈 수 있고, 다양한 질환 스트레스로도 높을 수 있습니다. 검사결과 해석에 기준 코르티솔 농도값을 반영해야 한다는 주장과 연구들이 있습니다.

◆ 시상하부와 뇌하수체 호르몬 _ 뇌하수체와 호르몬 01

시상하부와 뇌하수체 호르몬 _ 뇌하수체와 호르몬 01

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쿠싱증후군(Cushing’s syndrome)이란? 부신피질기능항진증(HyperAdrenoCorticism) 원인별 분류 _ 부신피질

 

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애디슨병(Addison Disease)이란? 부신피질기능저하증 원인과 분류 및 급성부신피질부전_부신피질기

카페에서 ACTH검사라고 부르는 것은 ACTH 자극검사이고, 내인성ACTH농도 검사는 따로 있습니다. ACTH 자극검사는 부신피질기능저하증과 의원성 부신피질기능항진증 진단, 쿠싱증후군 약물치료 모니터링에 주로 활용됩니다.

■ ACTH 자극검사 (ACTH Stimulation Test)

합성ACTH를 IV or IM으로 투여해 투여 전과 투여 60~90분 후 혈장 코르티솔 농도를 측정해 결과를 해석합니다. ACTH가 코르티솔을 분비하게 하는 HPAA를 이용한 것으로 부신피질의 반응으로 부신피질 예비력을 확인하고, 의원성 부신피질기능항진증을 감별할 수 있습니다. 자연발생 부신피질기능항진증은 정상이거나 과잉되어 나오고, 의원성 부신피질기능항진증은 정상 이하로 나오고, 애디슨병이면 매우 낮습니다.

특이도는 59~93%, 민감도는 자연발생 부신피질기능항진증에서 57~95%, PDH에서 80~83%, ADH에서 57~63%로 PDH와 ADH를 감별할 순 없지만, 부신피질 외 질환에 대한 영향이 적고 비교적 짧은 검사시간 등으로 쿠싱증후군 치료 모니터링에도 이용됩니다. 투여 전·후 기본 코르티솔농도가 2㎍/dL(F 0.5)보다 높으면 부신피질기능저하증을 배제할 수 있습니다. 

검사 전 8시간 금식이 제안되나 지질혈증으로 결과에 영향을 줄 수 있는 정도가 아니라면 반드시 필요한 것은 아니며, 검사 중에는 금식이 필요합니다. 황달·간부전·신부전 및 HPAA에 영향을 주는 질환이 고려되어야 하고, 합성스테로이드를 포한한 모든 글루코코르티코이드와 프로제스타젠, 케토코나졸이 코르티솔 분비를 억제할 수 있어 결과에 영향을 줄 수 있습니다.

 

LDDST검사를 했다면 덱사메타손 투여 후 최소 48시간 후, HDDST검사를 했다면 투여 후 최소 5일이 지나야 ACTH자극검사를 할 수 있습니다. 부신피질기능저하가 의심되는 응급환견묘에게 덱사메타손을 투여했다면 2~3시간 내에 ACTH자극검사를 해야 간섭을 피할 수 있습니다.

결과는 아래처럼 해석하는데, 자연발생 부신피질기능항진증에서도 정상이 나올 수 있고 위양성도 가능해 ACTH자극검사만으로 진단하지 않습니다. 또한 합성 ACTH 투여로 인한 코르티솔농도 변화는 결과 해석에 반영되지 않습니다. 

• 투여 전과 투여 후 코르티솔 농도가 모두 2㎍/㎗(F 0.5)보다 낮으면 부신피질기능저하증 가능성 있음
• 투여 후 2-6㎍/㎗(F 0.5-5)면 해석 불가
• 투여 전 2-6㎍/㎗(F 0.5-5)이고 투여 후 6~18㎍/㎗(F 5~15)면 정상, 
• 투여 후 18-22㎍/㎗(F 15-19)면 부신피질기능항진증 가능성 있으나 불분명 
• 투여 후 22㎍/㎗(F 19)보다 높으면 부신피질기능항진증 의심

쿠싱증후군 약물치료 모니터링을 위한 ACTH자극검사 해석은 쿠싱증후군 치료에서 다루겠습니다_작성중

■ 내인성ACTH

내인성ACTH 검사는 혈장 ACTH농도를 측정하는 것으로 PDH에선 증가하고 ADH나 의원성HAC, 이소성ACTH 에선 감지되지 않거나 낮은 것을 이용해 PDH와 ADH를 감별합니다. 에디슨병에선 낮은 코르티솔로 음성되먹임이 작동하지 않아 ACTH가 높게 나옵니다.

검체 수집부터 까다롭고 분석감도가 낮으면 해석 불가한 결과가 나올 수 있으며 정확도가 높을수록 비용이 많이 들어, PDH와 ADH 감별은 LDDST와 영상검사를 권장합니다. 

 

 

◆ 쿠싱증후군 치료제 트릴로스탄 용법과 모니터링 및 부작용 _부신피질기능항진증 04

쿠싱증후군(Cushing’s syndrome) 치료제 트릴로스탄 용법과 모니터링 및 사용주의 부작용 _부신피질

 

임상징후가 있다면 없다면을 사용하긴 했지만 기본적으로 호르몬 검사는 임상징후가 있거나 다른 검사결과로 호르몬질환이 의심될 때 진행하고, 진단되었더라도 임상징후가 없다면 치료가 꼭 필요한 것은 아닙니다. 호르몬 검사만으론 내분비계 질환을 절대 진단하지 않는다는 것을 기억하세요. 다시 한번 강조하지만. 위 어떤 검사도 단일 결과를 가지고 진단을 내릴 수는 없습니다.

◆ LDDST, UCCR 부신피질 쿠싱증후군 애디슨병 진단 02_ 호르몬검사 02

 

LDDST와 UCCR 부신피질 쿠싱증후군 진단 02_ 호르몬검사 02

 

 

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ACTH자극검사, 내래성ACTH _ 부신피질 쿠싱증후군 애디슨병 진단 01_ 호르몬검사 01