뇌하수체 종양과 주요 질환 _ 뇌하수체와 호르몬 02

■ 뇌하수체 종양과 치료

뇌하수체는 호르몬을 합성 분비하는 기관이고, 호르몬의 합성분비조절 기전에 문제가 발생해 호르몬이 과잉되거나 저하되면 질환이 됩니다. 대부분 뇌하수체 종양(많은 결과에서 선종이고 드물게 암종, 두개인두종 같은 주변 뇌종양과 뇌하수체로 전이된 종양 등)이 원인이고, 뇌하수체 종양의 원인은 정확히 밝혀지지 않았습니다.

뇌하수체 선종(pituitary adenoma)은 뇌하수체 양성종양을 통칭하며, 뇌하수체 내 어떤 세포가 종양세포인지에 따라 질환이 달라집니다. 종양세포가 호르몬을 합성하고 분비하는 기능성 선종과 호르몬을 분비하지 않는 비기능성 선종으로 나눌 수 있습니다. 기능성 선종에서 음성되먹임은 제대로 작동하지 않으며, 비기능성 선종은 과다 증식과 침습으로 다른 호르몬의 합성분비에 영향을 줄 수 있습니다. ACTH를 합성분비하는 Corticotropes에 기능성 선종이 생기면 ACTH 과잉으로 뇌하수체 의존성 부신피질기능항진증이 발생합니다. 

양성이든 악성이든 종양세포 과대증식으로 시상하부를 비롯한 뇌를 압박할 수 있고, 시신경교차 근처로 드물지만 시신경교차 압박에 의한 실명 가능성도 있습니다. 기능성은 내분비기 징후로 진단받는 경우가 많고 미세 선종 형태가 더 많이 보고됩니다. 비기능성은 주변을 압박하기 전까지는 징후가 없어 CNS나 시신경 문제로 발견할 때는 상당히 커진 상태입니다.

뇌하수체는 나비뼈(접형골) 터키안장(아래 이미지상 뼈에 있는 홈, 개와 고양이는 사람보다는 안장의 깊이가 낮음)에 숨어 있어서 종양제거는 나비뼈경유수술(TSS)이 제안되나, 개와 고양이는 경유할 나비뼈가 사람보다 두껍기도 하고 뇌하수체도 작아서 제거술이 일반적이지 않습니다. 수술은 종양크기와 전이·유착 등에 따라 예후가 많이 달라지며, 뇌하수체 제거 후 호르몬 손실에 따른 호르몬 투여가 평생 필요합니다. 미국은 워싱턴주립대 수의대, 네덜란드는 Utrecht대학교 수의대, 영국왕립수의대, 일본수의생명과학대, 호주 SASH에서 TSS 성공 사례가 있으며, 국내는 아직 TSS를 하지 않습니다. 해외도 TSS가 보편적이진 않아서 외과 처치는 방사선요법이 제안됩니다. 국내는 현재 서울동물영상종양센터(Varian), 로얄동물메디컬센터 본원 동물암센터(Varian), 양산 에스동물암센터(Elekta)에서 가능합니다.

■ 뇌하수체 의존성 부신피질기능항진증(PDH, Pituitary Dependent Hyperadrenocorticism)

ACTH 과잉으로 부신피질의 호르몬이 과다분비되는 질환으로, 부신피질호르몬 특히 코르티솔이 과다분비되는 쿠싱증후군(Cushing’s syndrome)의 원인이며, 자체로 쿠싱병(Cushing’s disease)으로 부르기도 합니다.

쿠싱증후군의 가장 많은 원인은 장기간 고용량으로 투여된 스테로이드 같은 의원성이나, 자연발생 부신피질기능항진증의 80~85%가 PDH라는 연구결과가 많습니다. 뇌하수체 선종이 가장 많고 드물게 암종이며, 뇌하수체 증식을 유발하는 시상하부 질환도 보고된 바 있습니다. 개에선 흔하지만, 고양이는 드문 편입니다. 

PDH라고해서 MRI를 하거나 외과 처치를 고려하는 사례는 많지 않지만, 만약 선택하신다면 TSS가 보편적인 선택이 아니고 국내에서 불가해 방사선요법이 제안됩니다. 방사선치료로 시간 차이는 있지만 쿠싱병의 임상징후 잘 제어되는 편입니다. 잔류 ACTH를 관리하기 위해 방상선 치료 후 몇 개월은 약물치료가 필요할 수 있고, 종양크기와 전이·유착 등에 따라 다르지만, 뇌하수체 호르몬 분비 저하 문제로 부신이나 갑상샘등 호르몬 투여가 필요할 수 있습니다. 

PDH 징후는 대부분 ACTH나 부신피질호르몬 과잉에 의한 것으로 부신피질에서 호르몬을 살펴보고, 진단과 치료는 쿠싱증후군에서 이어가겠습니다.

◆ 쿠싱증후군이란? 부신피질기능항진증 원인별 분류 _ 부신피질기능항진증 01

 

쿠싱증후군(Cushing’s syndrome)이란? 부신피질기능항진증(HyperAdrenoCorticism) 원인별 분류 _ 부신피질

■ 범뇌하수체기능저하증(Panhypopituitarism)

뇌하수체와 시상하부 조직이 압박되거나 손상을 입어 뇌하수체 호르몬 분비가 저하되는 것으로 뇌하수체 호르몬 자극으로 분비되는 많은 내분비기가 영향을 받습니다. 비기능성 선종에서 종양세포가 비대증식해 합성분비하는 다른 호르몬 합성분비세포를 압박하거나 대체함으로써 유발될 수 있고, 뇌하수체의 조직을 손상시키는 뇌종양이나 뇌감염, 자가면역 질환도 원인이 될 수 있습니다. 앞서 본 뇌하수체 호르몬 분비가 감소해 그 기능을 못함으로 우울, 운동저하, 체중감소, 다뇨 등의 징후들을 보이고, 부신이나 갑상선 등의 위축도 발견할 수 있습니다. 비대해진 종양이 시신경교차를 압박해 실명에 이르게 할 수 있고, 이때는 종양이 상당히 커진 상태입니다. 비특이적 징후로 감별이 어려워 늦게 발견하는 경우가 많아 예후가 좋지 않습니다. 종양은 방사선치료로 제어하고, 기능 저하가 발생한 부족한 호르몬을 투여합니다.

■ 뇌하수체 왜소증(Pituitary Dwarfism)

뇌하수체가 정상 발달하지 않거나 두개인두종 등의 이유로 손상을 입어 성장기 뇌하수체 기능이 저하되는 것으로, 특히 성장호르몬 부족으로 인해 발달장애가 유발되며 수명도 짧습니다. 1차 보호털이 자라지 않고, 몸통의 최초 털도 점점 탈모 됩니다. 영구치가 자라지 않거나 늦고, 성장판이 늦게 닫히는 편이나 전체적인 발달장애가 있어 왜소합니다. 다른 뇌하수체 호르몬도 저하되어 갑기저, 에디슨병 등의 징후가 동반됩니다. 범뇌하수체기능저하증은 후천적으로 뇌하수체 기능저하를 보인다면 뇌하수체 왜소증은 선천적일 가능성이 높습니다. 유전병으로는 저먼 셰퍼드에서 흔하고 스피츠, 미니어처 핀셔 등에서 보고됩니다.

■ 말단비대증(Acromegaly)

뇌하수체 왜소증이 개 질환이라면 말단비대증은 고양이(특히 수컷)에서 많이 보고됩니다. 대부분 뇌하수체 선종에 의한 것으로 Somatotropes에 발현해 성장호르몬 과잉으로 신체 말단이 비대(발이나 턱, 머리 등이 크지만 질환으로 인지 못 하는 경우가 많음)해지고, 내부 장기(내분비기 비대도 발견되나 기능문제는 없는 편)도 큰 편입니다. 후두개 쪽 연조직 비대로 그르렁거리는 천명음도 감지할 수 있습니다. 질환 말에는 심비대, 질소혈증도 발생 만성 심·신부전으로 이어집니다.

흔한 징후는 포도당합성을 촉진하는 성장호르몬 영향으로 인슐린 저항성 당뇨병을 동반 다음·다뇨·다식 등 당뇨병 징후를 보이고 관련해 고콜레스테롤혈증, ALT ALP 상승 등도 발견되나 케톤증은 드문 편입니다. 세뇨관에서 인의 재흡수를 촉진해 질소혈증이 없는 고인혈증도 발견됩니다. 뇌하수체 CT MRI와 IGF-1농도로 감별 진단하며, 종양을 제거하거나 성장호르몬을 억제하는 약물을 사용(연구가 더 필요하고 비쌈)할 수 있고, 인슐린 투여 등 각 징후의 대증요법으로 관리합니다. 아직까진 수술로 제거하지 않는 이상 합병증을 관리하는 것이라 고양이 당뇨에서 같이 볼게요.

■ 중추성 요붕증(Central Diabetes Insipidus)

요붕증은 항이뇨호르몬(ADH)의 기능 저하로 묽은 소변(희석뇨)이 다량 배설되는 다뇨와 다음이 동반되는 질환입니다. 뇌하수체 후엽 ADH의 분비 저하로 인한 중추성 요붕증(CDI)과 신장에서 ADH가 반응하지 않는 신원성 요붕증(NDI)으로 나뉩니다. 아마 NDI가 더 익숙하실 텐데요. 신장이 건강하다면 수분제한검사로 중추성과 신원성을 감별할 수 있습니다. 뇌하수체 후엽 ADH의 분비 저하에는 다양한 원인 있으며, 요붕증에서 이어가겠습니다.
◆ 요붕증 _ 작성중

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